化疗方案修订对化疗结果和费用的影响

抗病毒设计方案是保证抗病毒顺利有序开展的以前提，其从此以后制订并首肯就理应严格遵守者。在具体的抗病毒开展每一次当中，有时对抗病毒设计方案绝无必要顺利完成增补。但是，如果增补实在小心谨慎的话，就可能严重影响到飞行测试结果、飞行测试短周期和飞行测试经费。

近来，对于生物科技日本公司和CRO日本公司而言，因抗病毒设计方案的增补而随之而来的计划外的推迟、停摆和总开销都是很大的挑战。尽管拥有严格和深入的内部封杀和首肯流程，大多数增补的设计方案还是才会增补多次，特别是III期数据分析。

美国塔夫茨药物共同开发数据分析当中心(Tufts CSDD)与15家大当中型生物科技日本公司和CRO日本公司协作，搜罗2010至2013年间836个I期-IIIb期或IV期的亚洲地区抗病毒设计方案，并对常为理应的984次设计方案增补顺利完成数据分析，以明了如何管理者和下降计划外的大量总开销，以及对已增补设计方案要用关键转变而随之而来的数据分析推迟情况。具体见表1。

数据分析只数据分析了以前提条件的、亚洲地区性的设计方案增补。即在亚洲地区范围内、经过委员才会或者管控机构首肯后，还必须内部首肯的才能制订的增补。数局限于某个国家政府的增补被考虑在外。

参与这项数据分析的日本公司除此以外有艾伯维、Alexion、安进、安斯世昌、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、艾利森、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个飞行测试设计方案当中，有57%经历了至少一次的以前提条件增补，很高达每个设计方案有2.1次以前提条件增补，其当中31个设计方案增补次数高达5次。另外，I期、II期和III期设计方案的很高达增补次数分别是2.2、2.3和1.9次。

所有以前提条件增补当中，2015年信息为45%被参与的日本公司视为“部分”或“完全”可以不致的。可以不致的增补除此以外：设计详细设计缺陷、描述以前后不一致以及入组准则不行不通。这类增补在2010年的数据分析设计方案当中比重为33%。另外，每3个以前提条件增补当中就有1个被定义为“完全不可不致”，除此以外生产上的变化和管控机构拒绝的增补。见表2。

以前提条件增补大多数发生在入组收尾(62%)，其当中23%发生在首名受试者第一次处方以前。15%的以前提条件增补发生在终止入组后。就增补核心成员而言，74%由申办方发起，20%是因为管控机构的拒绝而顺利完成的，另外有6%是由于主要数据分析者的原因。

增补使得数据分析短时间缩短，基本数据分析不间断短时间和处方短周期分别很高达减小了18%和64%。很高达来看，与没有增补设计方案的数据分析常为比，发生至少1次以前提条件增补的数据分析不间断短时间要长3个月(580天vs 490天)。

从开销来看，增补后的数据分析设计方案一般来说比未增补以前具体筛选和入组高血压数明显减小。另外，以前提条件增补的制订必须总开销开销，II期和III期设计方案的1次增补所关的到的并不需要额度当中位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

以前提条件增补既才会对筛选和入组起到积极的作用，但也才会所致更加慢的处方短周期和更加很高的额度。本数据分析显示，一个典型的增补才会减小65天的数据分析短周期(当中位值)。减小的短时间里，46%用要用执行者所必须的转变。而总短按计划的43%与获得很高管层以及委员才会首肯常为数据分析结果显示，III期数据分析的一项以前提条件增补的开销的当中位值是53.5万美元，比最初预期的要很高。这个数字数反映并不需要开销，而且因为参与深入调查的日本公司只报告了部分开销，这个数字极为完整。增补设计方案随之而来的最很高的并不需要开销是原有加供理应商合同以及额外偿还债务给委员才会的额度。而因此减小的间接开销无疑远很高于并不需要开销。据估计成功共同开发一个新药的额度(并不需要开销欠缺与临床共同开发的财力和交通设施涉及的开销)，制订一项III期数据分析设计方案的以前提条件增补随之而来的间接开销的总数比并不需要开销很高3-4倍。

设计方案增补缩短了临床数据分析不间断的短时间，最大的代价是推迟了市场需求上理应用更加进一步治疗方法和那些必须得到这些药品的高血压的短时间。很多日本公司都之以前了解到，理应下降大量增补设计方案的一般来说发生。

要下降不必要的设计方案增补，要对上游的共同开发计划和设计详细设计每一次顺利完成关键的革新。目以前越来越多的日本公司运用于预测性的数据分析，以在以前决策收尾设法下降设计方案修改频率。针对设计方案增补开展后续数据分析，除此以外审核设计方案增补执行者对短时间严重影响，对数据分析当中心执行者生产成本颗粒度数据分析，以及明了参与数据分析的受试者的经验。

当以前的药物共同开发处于更加很高的风险、更加高的生产成本和更加很高的投资环境当中，下降可不致的设计方案增补，可以节省短时间和额度，意味着人力资源的这样一来，并推动数据分析更加很高效的执行者。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 载入：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

标题刊登于《国际药品检查高效率数据分析》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5